Fungal keratitis management in a referral cornea center in Brazil / Manejo de ceratites fúngicas em centro de referência no Brasil

Abstract Purpose: To report etiological diagnosis, predisposing risk factors, therapeutic strategies and visual outcome of patients treated at the Department of Ophthalmology of Federal University of São Paulo. Methods: This is a retrospective, descriptive, and observational study from medical and laboratory records of the Department of Ophthalmology of Federal University of São Paulo, including all patients with culture proven fungal keratitis in 5 years, from October 2012 through October 2017. Results: There were 2260 fungi microbiologic test requests. Of these, 140 samples had positive cultures for fungi and sixty-six patients were followed at our clinic. Forty-five patients (68.2%) were men, and the mean age was 48.06 (±17.39) years. Fusarium spp. was the most frequently isolated fungus (32 cases; 48.5%), followed by Candida parapsilosis (12 cases; 18.2%). Thirty-four patients (51.5%) underwent intracameral injection of amphotericin B (5 µg per 0.1 ml). In 11 patients (32.3%), infection was eradicated after intracameral amphotericin B associated to topical antifungal treatment and, in 23 patients (67.7%), therapeutic keratoplasty was needed. No complication related to intracameral amphotericin B injection was observed in this series. Forty-three patients (65.1%) ended up with therapeutic keratoplasty. Three patients (4.5%) evolved to evisceration or enucleation. At the last follow-up visit, 53 patients (80.3%) had visual acuity worse than 20/200. Conclusion: Despite current antifungals drugs and distinct administration strategies, fungal keratitis remains challenging. Delayed antifungal therapy may explain poor clinical outcomes. Intracameral amphotericin B associated to topical antfungal treatment seems to be a safe and helpful alternative for non-responsive fungal keratitis. But it is important to formulate other treatment strategies, hence to improve patients' outcomes, since most patients ended-up with significant visual impairment even after current treatment.

Resumo Objetivo: Descrever diagnósticos etiológicos, fatores de risco, estratégias terapêuticas e resultados visuais de pacientes com ceratite fúngica tratados no Departamento de Oftalmologia da Universidade Federal de São Paulo. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, descritivo e observacional, a partir da análise de prontuários médicos e laboratoriais do Departamento de Oftalmologia da Universidade Federal de São Paulo, incluindo todos os pacientes com ceratite fúngica comprovada por cultura no período de outubro de 2012 a outubro de 2017. Resultados: Foram realizadas 2260 solicitações de testes microbiológicos. Destas, 140 amostras apresentaram culturas positivas para fungos, e 66 pacientes foram acompanhados em nosso serviço. Quarenta e cinco pacientes (68,2%) eram do sexo masculino, e a média de idade foi de 48,06 (± 17,39) anos. Fusarium spp. foi o fungo mais freqüentemente isolado (32 casos; 48,5%), seguido por Candida parapsilosis (12 casos; 18,2%). Trinta e quatro pacientes (51,5%) foram submetidos à injeção intracameral de anfotericina B (5 µg por 0,1 ml). Destes, 11 pacientes (32,3%) tiveram a infecção erradicada. Nos outros 23 pacientes (67,7%), o transplante terapêutico foi necessário. Nenhuma complicação relacionada à injeção intracameral de anfotericina B foi observada neste estudo. No total, 43 pacientes (65,1%) evoluíram para transplante terapêutico, e 3 pacientes (4,5%) foram submetidos à evisceração ou enucleação. Cinquenta e três pacientes (80,3%) apresentaram acuidade visual final pior que 20/200. Conclusões: Apesar dos diversos medicamentos antifúngicos atuais e vias de administração, o tratamento das ceratites fúngicas permanece desafiador. O atraso no início do tratamento adequado pode justificar o desfecho clínico desfavorável de grande parte dos pacientes. A injeção intracameral de anfotericina B mostrou-se uma alternativa terapêutica segura para ceratites fúngicas refratárias. Mas outras estratégias de tratamento devem ser formuladas, visando melhorar os resultados visuais dos pacientes.

Prevalence and antibiotic susceptibility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in ocular infections / Prevalência e suscetibilidade antibiótica de Staphylococcus aureus resistente à meticilina em infecções oculares

PURPOSE: To study the prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus among S. aureus ocular infections in a tertiary health center in Brazil and compare antibiotic susceptibility patterns between MRSA and methicillin-susceptible S. aureus isolates. METHODS: Electronic records from the ocular microbiology laboratory of the Universidade Federal de São Paulo were retrospectively reviewed. During a 10-year period (between January 2000 and December 2009) all conjunctivitis, keratitis, and endophthalmitis cases with a positive culture for S. aureus were identified. Antibiotic susceptibility was determined using the Kirby-Bauer disk diffusion method. RESULTS: Five hundred sixty-six S. aureus isolates were identified; of those, 56 (9.9%) were resistant to methicillin. Throughout the 10-year period, Staphylococcus aureus showed a significant increasing trend from 7.55% to 16.18% among overall S. aurues infections (p=0.001) and from 3.7% to 13.16% in conjunctivitis (p=0.001). Conversely, we did not observe the same trend among those with keratitis (p=0.38). Staphylococcus aureus isolates showed higher resistance rates to tobramycin, gentamicin, ciprofloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin when compared with S. aureus isolates (p< 0.001). All cases were susceptible to vancomycin. CONCLUSION: We observed an increasing trend in the overall prevalence of Staphylococcus aureus ocular infections and statistically significant higher resistance rates to commonly used antibiotics compared to Staphylococcus aureus. Our data supports the need for constant bacterial surveillance and should be taken into consideration before initiating empiric treatment of ocular infections.

OBJETIVO: Estudar a prevalência do Staphylococcus aureus resistente à meticilina nas infecções oculares causadas por S. aureus em um centro de saúde terciário no Brasil e comparar o perfil de suscetibilidade antimicrobiana entre as cepas de Staphylococcus aureus resistente à meticilina e S. aureus susceptível à meticilina MÉTODOS: Foi realizada uma análise retrospectiva dos arquivos do laboratório de microbiologia ocular da Universidade Federal de São Paulo e selecionados todos os casos de conjuntivite, ceratite e endoftalmite com cultivo positivo para S. aureus, durante um período de 10 anos (entre janeiro de 2000 e dezembro de 2009). Foi avaliada a prevalência de Staphylococcus aureus resistente à meticilina e comparado o perfil de susceptibilidade antimicrobiano dos Staphylococcus aureus resistente à meticilina e S. aureus susceptível à meticilina. RESULTADOS: Quinhentos e sessenta e seis isolados de S. aureus foram identificados. Desses, 56 (9,9%) apresentaram resistência à meticilina. Durante o período de 10 anos estudado, Staphylococcus aureus resistente à meticilina mostrou uma tendência significante de aumento de 7,6% para 16,2% entre as infecções oculares causadas por S. aureus em geral (p=0,001) e de 3,7% para 13,2% nas conjuntivites (p=0,001). A mesma tendência não foi observada entre as amostras de ceratite (p=0,38). Os isolados de Staphylococcus aureus resistente à meticilina mostraram maiores taxas de resistência à tobramicina, gentamicina, ciprofloxacino, gatifloxacino e moxifloxacino em comparação com os isolados de S. aureus susceptível à meticilina (p<0,001). Todos os casos foram susceptíveis à vancomicina. CONCLUSÃO:Foi observada uma tendência de aumento na prevalência do Staphylococcus aureus resistente à meticilina nas infecções oculares causadas por S. aureus, bem como taxas de resistência significantemente maiores aos antibióticos comumente utilizados na prática oftalmológica. Nossos dados alertam para a necessidade de constante vigilância de resistência bacteriana a antimicrobianos e devem ser considerados na eleição do tratamento empírico das infecções oculares.

Ocular rosacea: a review / Rosácea ocular: revisão

Rosacea is a prevalent chronic cutaneous disorder with variable presentation and severity. Although considered a skin disease, rosacea may evolve the eyes in 58-72% of the patients, causing eyelid and ocular surface inflammation. About one third of the patients develop potentially sight-threatening corneal involvement. Untreated rosacea may cause varying degrees of ocular morbidity. The importance of early diagnosis and adequate treatment cannot be overemphasized. There is not yet a diagnostic test for rosacea. The diagnosis of ocular rosacea relies on observation of clinical features, which can be challenging in up to 90% of patients in whom accompanying roseatic skin changes may be subtle or inexistent. In this review, we describe the pathophysiologic mechanisms proposed in the literature, clinical features, diagnosis and management of ocular rosacea, as well as discuss the need for a diagnostic test for the disease.

A rosácea é uma condição cutânea crônica, que possui apresentações clínicas variáveis. Apesar de considerada uma doença dermatológica, os olhos podem ser acometidos em 58-72% dos casos, causando inflamação palpebral e da superfície ocular. Aproximadamente um terço dos pacientes desenvolve acometimento corneano, podendo causar baixa visual significativa. Diagnóstico precoce e tratamento adequado são de extrema importância, devido à significativa morbidade ocular que a doença pode causar. Não há, até o momento, um teste diagnóstico para rosácea. O diagnóstico da rosácea ocular depende da observação das manifestações clínicas, o que pode ser bastante desafiador em até 90% dos pacientes, em que os achados cutâneos são discretos ou inexistentes. Nesta revisão, descrevemos os mecanismos fisiopatológicos propostos na literatura, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento da rosácea ocular, assim como abordamos a necessidade de um teste diagnóstico.

Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization / Injeção intraestromal de bevacizumabe em pacientes com neovascularização corneana

Corneal neovascularization (NV) not only reduces visual acuity, but it also causes loss of the cornea's immune privilege, strongly contributing to a worse prognosis in penetrating keratoplasty. Several mediators participate in corneal angiogenesis, and the role of vascular endothelial growth factor (VEGF) has been extensively proven. Anti-VEGF agents have been shown to be effective in slowing the growth of corneal neovessels. Bevacizumab, an anti-VEGF agent, has been successfully used in the treatment of corneal neovascularization. In this paper, we report a series of patients who underwent intracorneal bevacizumab injections to treat corneal vascularization.

Além de causar redução da acuidade visual, a neovascularização corneana leva à perda do privilégio imunológico da córnea, contribuindo para um pior prognóstico em casos de ceratoplastia penetrante. Diversos mediadores participam da angiogênese corneana. O papel do fator de crescimento endothelial vascular (VEGF) já foi amplamente descrito. Agentes inibidores do VEGF são eficazes na redução do crescimento de neovasos corneanos. Bevacizumabe, um agente anti-VEGF, tem sido utilizado com sucesso no tratamento de neovascularização corneana. Neste artigo, relatamos uma série de pacientes que foram submetidos à injeção intraestromal de bevacizumabe para o tratamento de vascularização corneana.

Sebaceous carcinoma of the eyelid - different diagnostic times, different outcomes: case reports / Carcinoma de glândulas sebáceas palpebral - diferentes momentos de diagnósticos, diferentes resultados cirúrgicos: relatos de casos

Sebaceous carcinoma of the eyelid is a very rare slow-growing tumor and is considered an aggressive eyelid neoplasm. It can reach mortality rate of about 6 percent. Diagnosis is often delayed because of its ability to masquerade as other periocular lesions, both clinically and histologically. We present three cases of sebaceous carcinoma, with different surgical outcomes, showing the importance of early diagnosis.

Carcinoma sebáceo é um tumor raro de crescimento lento considerado uma das mais agressivas neoplasias palpebrais. Pode alcançar taxa de mortalidade de aproximadamente 6 por cento. O diagnóstico tardio é comum devido a sua habilidade de se confundir com outras lesões perioculares tanto clinicamente quanto histologicamente. Relatamos três casos de carcinoma sebáceo da pálpebra com diferentes resultados cirúrgicos, enfatizando a importância do diagnóstico precoce.

Infectious keratitis in patients undergoing Boston Type 1 keratoprosthesis (Boston KPro) procedure: case series / Ceratite infecciosa em pacientes submetidos ao implante de ceratoprótese Boston Tipo I: série de casos

Description of two cases of infectious keratitis in patients after Boston Type 1 keratoprosthesis (Boston KPro) implantation. The first case refers to a patient that had the device indicated due to limbal deficiency secondary to severe dry eye who presented a fungal infection by Aerobasidium pullulans that was successfully treated with amphotericin B eye drops. The second case reports a patient with Boston KPro implantation due to previous corneal transplant rejection showing bacterial keratitis in the fourth postoperative month. The etiologic agent was identified asStreptococcus sp and topical treatment with vancomycin was effective. The importance of postoperative surveillance in Boston KPro eyes is discussed.

Descrição de dois casos de ceratite infecciosa em pacientes submetidos a implante de ceratoprótese Boston Tipo 1 (Boston KPro). O primeiro caso refere-se a uma paciente na qual o dispositivo foi indicado por deficiência límbica secundária a olho seco grave, no qual foi identificado infecção fúngica por aerobasidium pullulans, tratada com sucesso com colírio de anfotericina B. O segundo caso reporta uma paciente com implante de Boston KPro por falências de transplantes de córnea prévios, que apresentou ceratite bacteriana no quarto mês pós-operatório. O agente etiológico identificado foi Streptococcus sp e o tratamento tópico com vancomicina foi eficaz. Discute-se a importância da vigilância pós-operatória em olhos submetidos ao implante de ceratoprótese.

Incidence of endophthalmitis after cataract surgery (2002-2008) at a Brazilian university-hospital / Incidência de endoftalmite após cirurgia de catarata (2002-2008) num hospital universitário brasileiro

Purpose: To report on the incidence, diagnostic technique, and microbiological features of endophthalmitis at a university-setting in Brazil. Methods: All cases of presumed postoperative endophthalmitis from 2002 to 2008 at a teaching-hospital were included. Main data assessed were: number of cataract surgeries performed, incidence of endophthalmitis, microbiological outcome (aqueous and/or vitreous culture and Gram staining), and antimicrobial susceptibility testing of the positive cases. Results: Seventy-three eyes of 73 patients (43 females and 30 males) developed endophthalmitis after 24,590 cataract surgeries. The incidence decreased from 0.49 percent in 2003 to 0.17 percent in 2006 and stabilized afterwards. Coagulase negative Staphylococci (CoNS) and Streptococcus viridans (56.5 percent and 15 percent, respectively) were the most common bacterial isolates. Culture and Gram stain were negative in 36.9 percent. CoNS presented susceptibility rates of 80 percent-sensitivity to oxacillin, 90 percent to fourth-generation quinolones and 100 percent to vancomycin. Conclusions: The rate of endophthalmitis, diagnostic ability of conventional laboratory investigation, microbial isolates and antibiotic susceptibility are in accordance with other findings of the literature. Despite using prophylactic antibiotic drops, it was possible to identify cases that were susceptible to the antibiotics topically applied.

Objetivo: Relatar incidência, técnica diagnóstica e características microbiológicas de endoftalmite numa instituição universitária no Brasil. Métodos: Todos os casos de endoftalmite pós-operatória presumida de 2002 a 2008 foram incluídos. Os principais dados avaliados foram: número de cirurgias de catarata realizadas, incidência de endoftalmite, resultado microbiológico (bacterioscopia e cultura de aquoso e vítreo) e teste de sensibilidade antibiótica dos casos positivos. Resultados: Setenta e três olhos de 73 pacientes (43 do sexo feminino e 30 do masculino) desenvolveram endoftalmite após 24.590 cirurgias de catarata. A incidência reduziu de 0,49 por cento em 2003 para 0,17 por cento em 2006 e estabilizou-se depois disso. Staphylococcus coagulase-negativa (SCoN) e Streptococcus viridans (56.5 por cento e 15 por cento, respectivamente) foram os isolados bacterianos mais comuns. Cultura e bacterioscopia foram negativas em 36,9 por cento. SCoN apresentou taxas de sensibilidade de 80 por cento à oxacilina, 90 por cento às quinolonas de quarta geração e 100 por cento à vancomicina. Conclusões: A taxa de endoftalmite, a capacidade diagnóstica das técnicas laboratoriais convencionais, os microrganismos isolados e a sensibilidade aos antibióticos estão em acordo com outros achados na literatura. Apesar do uso profilático de colírio antibiótico, foi possível identificar casos de infecção em que as bactérias eram sensíveis aos antibióticos usados topicamente.

Microbial keratitis in the elderly: a 32-year review / Ceratite infecciosa em idosos: revisão de 32 anos

PURPOSE: To describe the demographic characteristics, associated factors and causative agents of infectious keratitis in the elderly in a tertiary referral center in São Paulo, Brazil. METHODS: A retrospective review of all patients aged 60 years and over with a presumptive diagnosis of infectious keratitis who had material collected for microbiological analysis, between the years 1975 and 2007 (32-year span). RESULTS: From a total of 7,060 age-independent cases of microbial keratitis, 1,545 cases in the elderly were reviewed, which had a mean age of 71.0 ± 7.8 years, ranging from 60 to 101 years. There were 707 males (45.6 percent) and 838 females (54.3 percent). Associated factors were: past ocular surgery (25.1 percent), ocular trauma (7.2 percent) and contact lens use (3.0 percent). Bacterioscopy was positive in 40.5 percent of cases. Culture positivity for any agent was 53.5 percent (bacteria 47.0 percent, fungi 6.1 percent, Acanthamoeba 0.4 percent). The most frequent bacteria were the gram-positive cocci (mostly coagulase-negative Staphylococci) and gram-negative bacilli (mostly the genera Pseudomonas, Moraxella and Proteus), while the most frequent fungi were the filamentous (mostly the genus Fusarium). CONCLUSIONS: This study represents a large series of microbial keratitis in the elderly in a single referral center. The most important factor associated with this condition in the elderly was past ocular surgery. The most frequent causative agents were bacteria, especially gram-positive cocci and gram-negative bacilli.

OBJETIVO: Descrever as características demográficas, fatores associados e agentes etiológicos das ceratites infecciosas em idosos em um centro de referência terciário em São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Análise retrospectiva de todos os pacientes a partir de 60 anos com diagnóstico clínico de ceratite infecciosa que tiveram material colhido para análise microbiológica, entre os anos de 1975 e 2007 (intervalo de 32 anos). RESULTADOS: De um total de 7.060 casos de ceratite infecciosa em todas as idades, 1.545 casos em idosos foram revisados. A idade média foi de 71,0 ± 7,8 anos, variando de 60 a 101 anos. Foram 707 homens (45,6 por cento) e 838 mulheres (54,3 por cento). Os principais fatores associados foram: cirurgia ocular prévia (25,1 por cento), trauma ocular (7,2 por cento) e uso de lentes de contato (3,0 por cento). Bacterioscopia foi positiva em 40,5 por cento dos casos. A positividade das culturas para qualquer agente foi de 53,5 por cento (bactérias 47,0 por cento, fungos 6,1 por cento, Acanthamoeba 0,4 por cento). As bactérias mais frequentes foram os cocos gram positivos (principalmente Staphylococcus coagulase negativo) e bacilos gram negativos (principalmente Pseudomonas, Moraxella e Proteus), enquanto os fungos mais frequentes foram os filamentosos (Fusarium). CONCLUSÕES: Este estudo representa até o momento a maior série de casos de ceratite infecciosa em idosos em um centro único. O fator mais associado a esta condição em idosos foi cirurgia ocular prévia. Os agentes etiológicos mais frequentes foram as bactérias, principalmente cocos gram positivos e bacilos gram negativos.

Transplante de córnea em ceratocone: avaliação dos resultados e complicações obtidos por cirurgiões experientes e em treinamento / Corneal transplantation in keratoconus: evaluation of results and complications obtained by skillful and surgeons in training

OBJETIVO: Analisar os resultados refrativos e visuais dos transplantes de córnea em pacientes portadores de ceratocone, em dois grupos de cirurgiões. MÉTODOS: Setenta olhos de setenta pacientes com transplante de córnea por ceratocone realizados por médicos experientes (Grupo I) e em treinamento (Grupo II) foram examinados, após a remoção completa da sutura, e os dados de seus prontuários recolhidos. Os pacientes foram avaliados quanto às características demográficas, técnica de cirurgia empregada, complicações pós-operatórias e de seus resultados refracionais e visuais. RESULTADOS: O tempo de pós-operatório médio foi de 7,9 anos, variando de 1,6 a 20 anos. A proporção homens/mulheres foi de 1:1. Cada grupo foi formado por 35 olhos. A idade do doador foi diferente entre os dois grupos. A acuidade visual pré-operatória diferiu entre os dois grupos, mas não houve relação com a acuidade visual na avaliação clínica pós-operatória. A técnica cirúrgica empregada diferiu apenas no número de suturas. Com relação a todos os resultados refrativos, topográficos e de acuidade visual no pós-operatório, não houve diferença estatística entre os grupos estudados. A principal complicação observada foi a reação de rejeição. A rejeição endotelial foi mais freqüente no Grupo II. Apenas três enxertos não foram transparentes, todos pertencentes ao Grupo II. CONCLUSÃO: Os resultados visuais, refracionais e complicações após transplante de córnea por ceratocone foram similares quando realizados por cirurgiões experientes e em treinamento.

PURPOSE: Refractive and visual analysis in corneal transplantations performed for keratoconus by two groups of surgeons. METHODS: Seventy eyes of seventy patients, which had been submitted to penetrating keratoplasty (PK) for keratoconus, were examined and their charts were reviewed retrospectively for long-term results after all sutures had been removed. The patients were divided into two groups, Group I had surgery performed by skillful surgeons and Group II by surgeons in training. The results of best correct visual acuity, refractive error, postoperative complications and computerized videokeratoscopy were compared. RESULTS: The mean follow-up was 7.9 years with a range of 1.6 - 20 years. Each group consisted of 35 eyes. There were 35 females and 35 males. The donor age was different between the two groups. The surgical technique was the same in both groups, but the number of sutures was different. Preoperative mean logMAR visual acuity was low in the two groups, but statistically different and no relationship was found between the results. All the refractive, topographic and visual acuity results were similar between both groups. Endothelial rejection was more frequent in Group II. Only three grafts lost graft clarity. These patients belonged to Group II. CONCLUSION: In a corneal referral practice, the visual results after PK were similar to those related to the PK performed by either expert surgeons or in training.